Übersetzt von: Veronika Ebert, Höhere Bundeslehr- und versuchsanstalt für chemische Industrie, Wien

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Wir wissen, dass bestimmte genetische Sequenzen für das Überleben in unserer Umwelt nützlich sein können – das ist die Basis der Evolution. Es ist jedoch alles andere als leicht heraus zu finden, welche genetischen Sequenzen vorteilhaft sind, und wie sie uns beim Überleben helfen, vor allem in natürlichen Populationen. Jarek Bryk berichtet über einige relevante Forschungsergebnisse.

Als die Menschen zu Beginn, vor etwa 150 000 Jahren, Afrika verließen, sich in den Tälern von Euphrat und Tigris ansiedelten, zwischen den indonesischen Inseln segelten, die Beringstraße überquerten, um schließlich Amerika zu erreichen, hatten sie viele Schwierigkeiten zu bestehen. Aus den heißen, trockenen Savannen Afrikas stammend, mussten sie sich an lokale Umweltbedingungen anpassen. Ihre Physiologie und ihr Aussehen änderte sich über viele Generationen demensprechend (Harris & Meyer, 2008). Die Haut jener Menschen, die in sonnenärmeren Gegenden lebten, wurde heller (Lamason et al., 2005). Populationen, die Milch von Haustieren konsumierten, behielten die Fähigkeit Milchzucker (Laktose) abzubauen bis in das Erwachsenenalter bei. Diese Fähigkeit geht nach der Kindheit verloren, wenn keine Milch getrunken wird (Tishkoff et al., 2007). Populationen, die Stärke-reiche Lebensmittel verzehrten, erzeugten höhere Mengen von Speichelamylase, dem Enzym, das an der Verdauung von Stärke beteiligt ist (Perry et al., 2007).

Weltweite Migrationsbewegungen der Menschen. In der Mitte der Nordpol. Afrika, der Ausgangspunkt der Migration oben links, Südamerika ganz rechts. Die Migrationsmuster basieren auf Studien der mütterlicherseits vererbten mitochondrialen DNA.
Die Zahlen geben die Zeitspanne als Vielfaches von Tausend vor der Jetztzeit an.
Die blauen Linien begrenzen die Areale, die während der letzten Eiszeit entweder von Eis bedeckt, oder Tundra waren. Die Buchstaben stehen für DNA-Haplogruppen (reine mütterliche Linien). Haplogruppen können als genetische Populationen definiert werden, sie zeigen oft eine regionale Verteilung.
Beispiele für die regionale Verteilung bestimmter Haplogruppen mitochondrialer DNA:
Afrika: L, L1, L2, L3, L3
Naher Osten: J, N
Südeuropa: J, K
Europa gesamt: H, V
Nordeuropa: T, U, X
Asien: A, B, C, D, E, F, G (Anmerkung: M besteht aus C, D, E, and G)
Ureinwohner Amerikas: A, B, C, D, , gelegentlich auch X.
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Zumindest ein Teil dieser Veränderungen dürfte auf eine positive Selektion (Erklärungen für kursiv geschriebene Begriffe siehe Glossar)zurückzuführen sein. Das bedeutet, dass bestimmte Umweltbedingungen (der Selektionsdruck) in der Vergangenheit dazu geführt hat, dass Menschen mit vorteilhaften Gensequenzen überlebt und eine größere Zahl von Nachkommen hervorgebracht haben als Menschen mit anderen, weniger vorteilhaften Ausprägungen. Die Untersuchung der Genomsequenz vieler Arten, darunter auch jene des Menschen und seiner nächsten Verwandten, mit modernen Untersuchungsmethoden erlaubt es, die Merkmale  und DNA-Sequenzen von Populationen oder Arten mit unterschiedlicher Lebensweise und unter verschiedenen Umweltbedingungen zu vergleichen. Dadurch kann festgestellt werden, welche Sequenzen für die Anpassungen verantwortlich sein könnten. Die Forscher/innen können somit die Funktion der DNA-Abschnitte und ihre “adaptive Bedeutung” für ein Lebewesen ermitteln.

Verschiedene Sequenzvarianten einiger Gene, die die Hautfarbe beim Menschen regeln, zeigen eine spezifische geographische Verteilung. Sequenzvergleiche zwischen europäischen und afrikanischen Populationen lassen vermuten, dass die Variabilität der Hautfarbe auf eine positive Selektion zurück zu führen ist. Helle Hauttönungen korrelieren positiv mit größerer geographischer Breite. Für diesen Effekt gibt es verschiedene Hypothesen, die den potentiellen Vorteil hellerer Haut erklären können.

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Die Annahme, dass die Bildung von Vitamin D durch eine helle Hautfarbe gefördert wird, wird durch Beobachtungen an Menschen mit dunkler Hautfarbe unterstützt. Wenn letztere in größeren geographischen Breiten leben, leiden sie unter Vitamin D Mangel. Außerdem ist eine hellere Haut empfindlicher gegenüber der schädlichen Wirkung des Sonnenlichts: Stärkere Sonneneinstrahlung korreliert mit dem Auftreten von Hautkrebs bei hellhäutigen Menschen. Es ist daher anzunehmen, dass die helle Haut der in größeren geographischen Breiten lebendenden  Menschen, einen evolutionärer Kompromiss zwischen dem Schutz vor den krebserregenden Effekten des Sonnenlichts und der ausreichenden Produktion des notwendigen Vitamin D´s darstellen.

Rasterelektronenmikroskopische Aufnahme von Sichelzellen und anderen, normalen roten Blutzellen Mit freundlicher Genehmigung der EM Unit, UCL Medical School, Royal Free Campus / Wellcome Images Moskito mit einem blutgefüllten Bauch. Diese Art, Anopheles stephensi, ist der Insektenwirt, der die Malaria in Indien und Pakistan überträgt Bild zur Verfügung gestellt von Hugh Sturrock / Wellcome Images

Obwohl es sich dabei um eine stichhaltige Hypothese handelt, ist sie dennoch nur indirekt belegbar. Der direkte Nachweis für den adaptativen Wert der Hautfarbe würde eine Messung erfordern, mit der festgestellt werden kann, ob hellhäutige Menschen in größerer Höhe länger überlegen und mehr Nachwuchs in die Welt setzen. Diese Nachweise sind in menschlichen Populationen schwer zu erbringen: Überlebensexperimente, bei denen Einzelne verschiedenen Umweltbedingungen ausgesetzt werden, um festzustellen, wer besser überleben kann, können mit Menschen nicht durchgeführt werden. Unsere lange Generationszeit macht es auch schwierig, unterschiedliche Reproduktionsraten zu detektieren. Obwohl die Bedingungen, unter denen es möglich ist, den adaptiven Wert eines Merkmals im Menschen zu erfassen begrenzt sind, gibt es sie doch. Ein Beispiel umfasst zwei Krankheiten: die Sichelzellanämie und die Malaria. Das Gen, das bei der Sichelzellanämie betroffen ist, kommt in zwei Varianten, sogenannten Allelen vor: ein “normales” Allel und ein Sichelzellallel. Personen mit dem Sichelzellallel leiden unter einer schweren Sichelzellanämie, während jene mit dem normalen Allel gesund sind. Die Analyse von Mortalitäts-(Todes-)raten last vermuten, dass das Sichelzellallel trotzdem vorteilhaft sein kann: in Populationen, die mit dem Malariaerreger in Kontakt kommen, haben Personen, die über je ein normales Allel und ein Sichelzellallel verfügen, größere Überlebenschancen als Personen mit zwei normalen Allelen. Verantwortlich dafür dürfte sein, dass der Parasit (Plasmodium falciparum) intakte rote Blutzellen benötigt, in die er eindringen und sich vermehren kann. Daher nimmt die Häufigkeit des Sichelzellallels in Gruppen, die dem Malariaerreger ausgesetzt sind, zu – die Allelausstattung wird der Umwelt angepasst.

Vergleich der Verteilung von Malaria (links) und der Sichelzellanämie (rechts) in Afrika
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Ein anderes Beispiel für den adaptiven Wert eines menschlichen Merkmals betrifft ein Fragment des Chromosoms 17, das in unseren Vorfahren vor mehr als drei Millionen Jahren invertiert (umgedreht) worden ist (Stefansson et al., 2005). Die Tatsache, dass sich diese Variante in den europäischen Populationen verbreitet hat, lässt vermuten, dass hier eine positive Selektion stattfand –Individuen mit dieser Variante hatten Vorteile. Die Genotypisierung der meisten Isländer/innen zeigte, dass Individuen mit dieser Sequenzvariante während der letzten 80 Jahre durchschnittlich 3,2% mehr Nachkommen pro Generation hatten als Personen mit der normalen Sequenz. Eine plausible Erklärung, wie sich diese Variante so rasch verbreiten konnte.
Obwohl diese Beispiele die Wirkung erst kürzlich stattgefundener positiver Selektion im Menschen klar belegen können, bleibt der molekulare Mechanismus, der erklärt, warum diese Sequenzvariationen Vorteile bringen können, im Dunklen. Hier muss jeder Einzelfall gesondert untersucht werden. Zur Aufklärung der kausalen Zusammenhänge zwischen mutmaßlichen adaptiven DNA-Abschnitten und der Fitness eines Individuums, haben sich die Wissenschafter/innen einfacher untersuchbaren Modellorganismen zugewandt.

Zum Beispiel der Alabama-Küstenmaus, Peromyscus polionotus. Die Farbe ihres Fells passt zur Farbe des jeweiligen Untergrunds und bietet dadurch eine exzellenteTarnung. Mäuse, die auf dem hellen Sand Floridas leben,  sind viel heller als Individuen der gleichen Art, die im Landesinneren beheimatet sind. Der adaptive Wert dieses Merkmal konnte schon vor 30 Jahren experimentell gezeigt werden: Mäuse mit einer zum jeweiligen Untergrund passenden Fellfarbe wurden seltener von Eulen gefressen als schlechter getarnte Mäuse. Dennoch konnten erst kürzlich die für diese adaptive Merkmal verantwortlichen Genorte  identifiziert werden (Hoekstra et al., 2006): Die Variation der Fellfarbe hängt in erster Linie von den unterschiedlichen Allelen des McR1 Gens ab. Das Protein, das von diesem Gen kodiert wird, fungiert als biochemischer Schalter, der entweder die Produktion von Eumelanin, dem dunklen Hautpigment, oder von Phaeomelanin, einem hellen Pigment, steuert. Die beiden Allele des McR1-Gens aktivieren die Pigment-produzierenden Stoffwechselwege in einem unterschiedlichen Ausmaß, wodurch entweder die Produktion des einen, oder des anderen Pigments begünstigt wird.

Ein weiteres Beispiel für einen belegbaren kausalen Zusammenhangs bietet Staphylococcus aureus, ein Bakterium, das für Erkrankungen wie Lungenentzündung, oder Herzklappenentzündungen, verantwortlich ist. In einem selten vorkomenden natürlichen Experiment wurde ein Patient mit immer wiederkehrenden S. aureus-Infektionen drei Monate lang mit Vancomycin behandelt. Vancomycin ist eines jener wenigen Antibiotika, die bei S. aureus-Infektionen noch immer wirksam sind. Vor, und während der Behandlung wurden Proben (Isolate) des Krankheitserregers gesammelt. Die Isolate vom Erkrankungsbeginn und jene vom Ende der Infektion wurden komplett sequenziert. Der Vergleich der drei Millionen Basenpaare, der gesamten genetischen Information dieses Bakteriums, zeigte, dass nur 35 Basen verändert waren.

Rasterelektronische Aufnahme von Gruppen Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus-Bakterien Mit freundlicher Genehmigung von Annie Cavanagh / Wellcome Images

Durch Teilsequenzierung von Isolaten aus der mittleren Erkrankungsphase konnte die Reihenfolge, in der diese Basenveränderungen aufgetreten sein mussten, geklärt werden. Die in vitro Testung der Empfindlichkeit der verschiedenen Isolate gegenüber Vancomycin  erlaubte es, die einzelnen Basensubstitutionen (Austausch einzelner Basen der DNA) und ihre Auswirkung auf die Resistenz des Erregers gegenüber dem Medikament zu korrelieren. So fand man zwischen dem ersten und dem zweiten Isolat sechs Unterschiede in der Nukleotidsubstitutionen. Diese sechs Mutationen waren eindeutig vorteilhaft: sie verstärken die Vancomycinresistenz des Bakteriums um den Faktor 4, und erhöhten dadurch die Überlebenswahrscheinlichkeit und Vermehrungsrate von Bakterien mit dieser Mutation. Der Anteil an mutierten Bakterien an der Gesamtpopulation hatte sich dadurch erhöht. Sechsundzwanzig weitere Mutationen während der nachfolgenden Behandlungswochen verdoppelten die Resistenz, sodass ein Vancomydin-resistenter Stamm von S. aureus enstehen konnte (Mwangi et al., 2007).

Zusammenfassend kann gesagt werden, dass es nicht einfach ist, die molekularen Ursachen für die adaptive Evolution in natürlichen Populationen aufzuklären. Es ist notwendig, den selektiven Druck zu definieren, die für das jeweilige Merkmal verantwortlichen DNA-Sequenzen zu identifizieren, und die Mechanismen aufzuklären, wie das adaptive Merkmal durch die jeweilige Sequenzveränderung beeinflusst wird. Erst durch die Verwendung von Modellorganismen und neuerer Untersuchungsmethoden sind solche Untersuchungen möglich geworden, wodurch unser Verständnis, wie bestimmte genetische Veränderungen die Anpassung von Lebewesen an ihre Umwelt ermöglichen, zugenommen hat.

Danksagungen

Der Dank des Autors für hilfreiche Anregungen gilt David Hughes, Mehmet Somel and Ania Lorenc.

Referenzen

Harris EE, Meyer D (2006) The molecular signature of selection underlying human adaptations. American Journal of Physical Anthropology 131(S43): 89-130. doi: 10.1002/ajpa.20518
Der Artikel gibt einen guten Überblick über den Forschungsstand der molekularen Evolution im Menschen.

Hoekstra H et al. (2006) A single amino acid mutation contributes to adaptive beach mouse color pattern. Science 313: 101-104. doi: 10.1126/science.1126121

Dieser und andere Artikel zur Fellfarbe von Mäusen der Hopi Hoekstra’s Forschungsgruppe sind auf der Homepage der Harvard Universität abrufbar: www.oeb.harvard.edu/faculty/hoekstra/Links/PublicationsPage.html

Weitere Informationen im Folgeartikel, in dem die Entdeckung von Agouti, einem negativen Regulator des Beitrags von McR1 zur Anpassung der Fellfarbe in Peromyscus beschrieben wird:

Steiner CC, Weber JN, Hoekstra HE (2007) Adaptive variation in beach mice produced by two interacting pigmentation genes. PLoS Biology 5: e219. doi: 0.1371/journal.pbio.0050219
Dieser und andere Artikel in PLoS Biology können kostenlos heruntergeladen werden.

Der folgende Artikel fasst die adaptive Färbung von Wirbeltieren zusammen:
Hoekstra HE (2006) Genetics, development and evolution of adaptive pigmentation in vertebrates. Heredity 97: 222-234. doi: 10.1038/sj.hdy.6800861
Der Artikel kann kostenlos von der Homepage des Heredity Journals heruntergeladen werden: www.nature.com/hdy

Ein Überblick über Hopi Hoekstra’s neueste Forschungsergebnisse gibt es im Blog von John Hawks: http://johnhawks.net/weblog/topics/evolution/selection/hoekstra-2009-adaptive-pigmentation.html

Lamason RL et al. (2005) SLC24A5, a putative cation exchanger, affects pigmentation in zebrafish and humans. Science 310: 1782-1786. doi: 10.1126/science.1116238

Mwangi MM et al. (2007) Tracking the in vivo evolution of multidrug resistance in Staphylococcus aureus by whole-genome sequencing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104: 9451-9456. doi: 10.1073/pnas.0609839104

Perry GH et al. (2007) Diet and the evolution of human amylase gene copy number variation. Nature Genetics 39: 1256-1260. doi: 10.1038/ng2123

Eine Überblick über Panda’s Forschung findet man auf: http://pandasthumb.org/archives/2008/12/amylase-and-hum.html

Stefansson H et al. (2005) A common inversion under selection in Europeans. Nature Genetics 37: 129-137. doi: 10.1038/ng1508

Eine Zusammenfassung der Arbeit findet sich auch bei Evolgen: http://evolgen.blogspot.com/2005/02/human-inversion-under-selection.html

Tishkoff SA et al. (2006) Convergent adaptation of human lactase persistence in Africa and Europe. Nature Genetics 39: 31-40. doi: 10.1038/ng1946

Eine Zusammenfassung der Forschungsergebnisse findet sich auch in der New York Times: www.nytimes.com/2006/12/10/science/10cnd-evolve.html?_r=1

Internet-Referenzen

w1 – Ein gutter Überblick über die Begriffe ‘Fitness’ and ‘Genotype’, bietet Wikipedia: http://en.wikipedia.org/wiki/Fitness_(biology) und http://en.wikipedia.org/wiki/Genotype

w2 – Weitere Informationen zu Genomen und dem Humangenomprojekt, siehe ‘What is a genome’  auf der Webseite des US National Library of Medicine: http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/hgp/genome

Quellen

Falls Sie dieser Artikel interessiert hat, könnten auch andere Artikel aus  Science in School von Interesse sein:

Haubold B (2010) Review of Why Evolution is True. Science in School 14. www.scienceinschool.org/2010/issue14/evotrue

Leigh V (2008). Interview mit Steve Jones: die Bedrohung durch den Kreationismus. Science in School 9: 9-17. www.scienceinschool.org/2008/issue9/stevejones/german

Patterson L (2010) Getting ahead in evolution. Science in School 14: 16-20. www.scienceinschool.org/2010/issue14/amphioxus

Pongsophon P, Roadrangka V and Campbell A (2007) Counting Buttons: demonstrating the Hardy-Weinberg principle. Science in School 6: 30-35. www.scienceinschool.org/2007/issue6/hardyweinberg

Weitere Informationen zur Malaria:

Hodge R (2006) Fighting malaria on a new front. Science in School 1: 72-75. www.scienceinschool.org/2006/issue1/malaria

Weitere Informationen zur Struktur von Stärke, die durch die Speichelamylase abgebaut wird:

Cornuéjols D (2010) Starch: a structural mystery. Science in School 14: 22-27. www.scienceinschool.org/2010/issue14/starch

Jarek Bryk ist ein Post-Doktorand am Max Planck Institute Evolutionsbiologie in Plön, Deutschland. Er versucht adaptive Gene in Mäusen zu identifizieren.

Rezension

Der Artikel beschreibt eine Reihe interessanter Beispiele adaptiver Evolutionsprozesse auf molekularer Ebene. Dabei werden die Schwierigkeiten bei der Aufklärung des Zusammenhangs zwischen adaptiven DNA-Sequenzen und der individuellen Fitness beim Menschen und die Notwendigkeit von Medellorganismen aufgezeigt.

Der Artikel bietet eine exzellente Grundlage zur Bearbeitung übergeordneter Fragestellungen, die das Verständnis der natürlichen Selektion und der Fitness im Menschen und in Modellorganismen ermöglichen. Einige Beispiele:

1. Erkläre die Prozesse, die für die natürliche Selektion verantwortlich sind..


2. Was vesteht man unter dem Begriff „Fitness“?


3. Erkläre, wie das Sichelzellanämieallel einen selektiven Vorteil für manchen menschlichen Populationen bewirkt.


4. Welche Probleme treten auf, wenn man kausale Zusammenhänge zwischen adaptiven DNA-Sequenzen und der Fitness herstellen will?


5. Konstruiere ein Flussdiagramm, das den adaptiven Wert der Fellfarbe der Alabama-Küstenmaus erklärt.


6. Wie konnten die Wissenschafter/innen einen Zusammenhang zwischen genetischen Veränderungen in Staphylococcus aureus und der Antibiotikaresistenz herstellen?

Der Artikel erlaubt es Schüler/innen sich mit dem Zusammenhang zwischen DNA, Aminosäuresequenz, Proteinstruktur und – funktion bei der Sichelzellanämie zu beschäftigen. Der Text eignet sich, um Klassendiskussionen über die Methoden und Probleme bei der Untersuchung der molekularen Basis evolutionärer Beziehungen  und den ethischen Fragen bei der Untersuchung menschlicher Populationen zu stimulieren. Es könnten fachübergreifende Arbeiten zur Wissenschaftsgeschichte und populationsgenetischer Evolutionsstudien durchgeführt werden.

Mary Brenan, Großbritannien

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Einordnung durch den Gutachter/die Gutachterin: Biologie, Evolution, Genetik, Molekularbiologie, Ethik, Wissenschaftsgeschichte